Offre de thèse : DDR1 et cancer colorectal

Le cancer colorectal (CCR) est un enjeu de santé publique majeur dans le monde. Au cours des dernières décennies, plusieurs travaux ont souligné l’importance du microenvironnement dans la progression du CCR. Le collagène de type I est l’une des protéines les plus abondantes dans tout l’organisme et est le principal composant de la matrice extracellulaire. Dans le CCR, le collagène de type I est impliqué dans la tumorigenèse, le caractère invasif et les métastases. Au sein de cette matrice, les cellules interagissent avec le collagène fibrillaire par l’intermédiaire de récepteurs de surface, tels que les intégrines et les récepteurs à domaine discoïdine (DDRs). DDR1 est exprimé dans le CCR et favorise les métastases dans le carcinome invasif du côlon. Une étude clinique menée récemment par notre équipe de recherche et portant sur une cohorte de 292 patients atteints de CCR, a montré que DDR1 est très fortement exprimé et que la surexpression de DDR1 est associée à une survie avec événement (récidive locale, métastase…). Les métastases étant diagnostiquées dans 40 à 60% des cas de CCR, l’objectif du travail de thèse sera dans un premier temps d’évaluer la capacité de DDR1 à conférer aux cellules tumorales, des propriétés métastatiques aussi bien in vitro qu’in vivo. Dans un second temps, les travaux auront pour but de développer une stratégie d’inhibition de DDR1 en évaluant, (i) la capacité de peptides interférents à inhiber la dimérisation/activation du récepteur et l’invasion de cellules tumorales in vitro, et (ii) in vivo, l’efficacité thérapeutique de ces peptides sur la formation de métastases dans des xénogreffes de cellules de CCR chez la souris.

Contact : Dr. Amar Bennasroune (amar.bennasroune@univ-reims.fr)

Référence de l’offre sur le site de l’association Bernard Gregory : Réf. 106056